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秋水仙碱

【简介】

秋水仙碱(colchicine ) 治疗或预防急性痛风发作

化学名称:(S)-N(5,6,7,9-四-1,2,3,10-四氧基-9-氧苯并[α]-庚搭烯-7-基)乙酰胺。

分子式:C22H25NO6

分子量: 399.44

性状:淡黄色结晶性粉末;无臭;遇光色变深

易溶于冷水、乙醇和氯仿,在乙醚中极微溶解,在热水中难溶

熔点为148-153°C

【作用】

可以抑制关节炎部位的白细胞聚集,使白细胞吞噬尿酸的作用减弱,这样局部白细胞破坏引起的炎症反应就减轻,而达到迅速消炎的目的。此外,秋水仙碱尚有抑制细胞有丝分裂的作用,也可使炎症反应受到阻碍

【应用】

1 主要用于治疗或预防急性痛风发作。

2 对乳腺癌宫颈癌皮肤癌霍奇金病肺癌食管癌等均有一些疗效,但不如其他化疗药物,且毒性大,现已少用于抗肿瘤治疗。

【中毒】

1、 中毒症状:

(1)胃肠道症状腹痛腹泻水样便呕吐食欲不振为常见的 早期不良反应,发生率可达80% ,严重者可出现 脱水及电解质紊乱等表现。长期服用者可造成严 重的出血性胃肠炎或吸收不良综合征

(2)肌肉、 周围神经病变:有四肢近端的肌无力和(或)血 清肌酸磷酸激酶增高。在肌细胞受损的同时可出 现周围神经轴突性多神经病变,表现为手足麻木 四肢酸痛,肌肉痉挛、刺痛、无力、上行性麻痹等,可引起呼吸中枢抑制而死亡。肌神经病变在 临床并不多见,往往在预防痛风而长期服用者和 有轻度肾功能不全者中出现。

(3)骨髓抑制:长期 应用秋水仙碱抑制骨髓造血功能是中毒常见的表 现,可出现血小板减少,中性粒细胞下降,甚至 再生障碍性贫血。典型者发生在用药后第3~5天, 持续1周余,常伴有多脏器衰竭和败血症,死亡 率很高。

(4)肾脏:少尿蛋白尿血尿、酮体 尿,甚至发生肾脂肪变性。

(5)致畸:该药可抑制 细胞的正常分裂。资料报道2例Down综合征婴 儿,其父亲均为因家族性地中海热而有长期服用 秋水仙碱史者。

(6)其他:心悸发热脱发、重症 肌无力、肝损害、胰腺炎、皮疹、味觉障碍等。如注 射给药药液溢漏血管外时,可发生局部组织坏死

2、 中毒的诊断

如有明确的大剂量服用或误服含秋水仙碱植 物(如土贝母、鲜黄花菜等)及秋水仙碱药物史, 诊断一般较易。尤其早期出现恶心呕吐腹痛腹泻及水电解质紊乱, 严重者有血尿尿闭,粒 细胞缺乏症、血小板减少和再生障碍性贫血等症 状时,可作出秋水仙碱中毒的诊断。但要注意排 除急性胃肠炎细菌性痢疾及原发的血液性疾病 等。鉴别的要点主要是毒物接触史,必要时可对 毒物进行检测分析。

3、中毒的处理

秋水仙碱中毒后应立即停止使用此类药物或 停止摄入含秋水仙碱的食物。目前秋水仙碱中毒 尚无特效解毒剂,有前景的是应用特异Fab一片段, 但尚在实验阶段。

常见的急救措施有:

(1)口服中毒者尽早采取催吐、洗胃、导泻等 清除毒物的措施。口服中毒者用5%碳酸氢钠溶液 或0.5%活性炭混悬液洗胃,切记不可用高锰酸钾 等氧化剂,以免秋水仙碱被氧化成二秋水仙碱而 加重病情。可服用鸡蛋清、牛奶等保护胃肠道黏 膜。出现腹泻症状时可给予复方樟脑酊或其他阿 片类药止泻。

(2)积极补液,维持水电解质平衡,纠正水、 电解质平衡失调和酸中毒。

(3)肌群颤动者可用10%葡萄糖酸钙10~20 ml 缓慢静脉注射。

(4)其他对症处理。如保护心、肝肾功能;根 据病情必要时给予吸氧、机械通气、升白细胞药 物、营养支持、进行血液透析或腹膜透析等。

4 中毒的预防

该药中毒量与其体内蓄积剂量有关,避免用药过量和长期口服给药

【慎用禁用】

有下列情况的病人不宜使用秋水仙碱:

(1)有白细胞减低、血小板减低或贫血明显者。

(2)有慢性或急性肝病,尤其是伴有肝功能不正常者;

(3)有较重的胃肠病,例如胃及十二指肠溃疡活动期、慢性胃炎发作期、慢性肠炎发作期及各类急性胃肠炎、急慢性食管炎;

(4)有肾脏病,尤其是有肾功能减退者;

(5)过敏体制的痛风病人。

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