奥美拉唑

化学名称：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基-亚砜}-1H-苯并咪唑。

分子式：C17H19N3O3S

分子式量：345.42

熔点：156℃

溶解性：易溶于二甲基甲酰胺，溶于甲醇，难溶于水

酸碱性：具有弱碱性和弱酸性

稳定性：在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存

本品对基础胃酸和由组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用，对H2受体阻断剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌亦有明显的抑制作用。正常志愿者一次口服本品，其抗酸作用可维持24小时之久，多次口服(1周)可使基础胃酸和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌抑制80%，随着胃酸分泌量降低，胃内pH升高，一般停药后3-4天胃酸分泌可恢复到原有水平。本品的抗消化道溃疡作用及其作用机制与其理化性质密切相关。本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌膜中。胃粘膜壁细胞分泌H+是通过H+/K+-ATP酶将细胞外K+泵入细胞内，而将细胞内H+泵出而泌酸。本品在壁细胞分泌小管的高酸环境中转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+/K+-ATP酶(又称质子泵)的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酸胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤。

主要应用：

(1)治疗其他药物无效的消化性溃疡可收到较好效果。

(2)对反流性食管炎效果较好，优于雷尼替丁。

(3)治疗卓-艾综合征，可明显改善症状。

在其它方面的治疗也具有一定作用。

1　防治中毒患者洗胃后胃粘膜损伤

中毒患者洗胃后急性胃黏膜损伤发生机制: 1) 由于毒物对黏膜细胞的直接损害、胃管的机械刺激、洗胃压力过高和洗胃液过度冲洗抽吸所致胃黏膜屏障功能破坏。2)胃酸是胃黏膜损伤的重要攻击因子,一方面,毒物对壁细胞的直接刺激可引起胃酸过度分泌;另一方面,中毒患者通过神经、体液因素作用于胃肠黏膜引起胃酸分泌增加,中毒后神经介质、内分泌因素引起的胃酸增加,加重胃黏膜损伤的形成。奥美拉唑是H+ 2K+ 2ATP 酶抑制剂通过抑制胃壁细胞上的H + 2K+ 2ATP 酶活性,而抑制胃酸分泌,同时明显抑制基础胃酸分泌及刺激后的胃酸分泌,提高胃液pH值,从而促进止血。因此,在口服毒物中毒患者急救的同时,早期应用奥美拉唑治疗,能有效地预防和治疗中毒患者洗胃后胃黏膜损伤。

2　治疗胃石症

奥美拉唑系质子泵抑制剂, 进入人体后,浓集于胃壁细胞,使质子泵失活,发挥强而持久的抑制胃酸的作用,使胃石松散,易于排出而消失。

3　胃源性婴儿哮喘

胃食管返流是引起或加剧支气管哮喘尤其是胃源性哮喘的重要因素,多数婴儿进食发生返流,食管黏膜有炎性改变返流可引起反射性气管痉挛而出现咳嗽喘息。对45 例婴儿胃源性哮喘患者加用奥美拉唑治疗,对其中43例随访1年,发现疗效明显,发作次数减少,有效率达95. 5%。

4　体外循环手术中奥美拉唑对胃肠道保护作用

消化道并发症是体外循环心脏手术后死亡率较高的并发症,在手术过程中, 胃肠道黏膜循环血量减少,基于肠绒毛血供的逆流交换机制特点,易出现缺血,可引起胃肠道黏膜内皮细胞功能障碍,并导致炎症反应。而奥美拉唑能增加胃黏膜血流量,有利于胃黏膜局部血流改善,奥美拉唑还具有升高胃黏膜电位,稳定细胞膜,加速黏膜再生和修复的功能,因而术前给予奥美拉唑治疗对胃黏膜有明显保护作用。

5　提高肿瘤对化疗药物的敏感性

恶性肿瘤对抗癌药物的耐药性是肿瘤患者治疗失败的主要原因,肿瘤细胞外微环境的高度酸化,是肿瘤细胞对化疗药物耐药的机制之一,改变肿瘤细胞内外的pH梯度是逆转耐药的一种有效方法,质子泵抑制剂通过抑制质子泵的功能,改变pH梯度而阻断微环境的酸化,增强化疗药物对肿瘤治疗的效果。

奥美拉唑与对幽门螺旋杆菌敏感的抗生素合用,对治疗幽门螺旋杆菌有协同作用;四环素在碱性条件下,易形成难溶性游离型四环素,不易吸收,致血药浓度下降,与奥美拉唑合用会提高四环素的血药浓度;氨苄西林和酶化物只有在酸性条件下吸收完全;奥美拉唑使酮康唑的吸收减少,血药浓度降低;奥美拉唑的强力抑酸,可阻止胰酶在胃中的分泌,提高胰酶在小肠中的生物利用度,奥美拉唑和胰酶合用对囊性纤维化患者顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后的功能性腹泻有较好的疗效;奥美拉唑对肝药酶有抑制作用,因而一些经肝药酶系统代谢的药物与其合用需谨慎,如可延长口服抗凝药双相豆素,华法林等的血浆半衰期,增强其抗凝血作用,还可延长苯二氮唑类药物的清除,其他如苯妥英钠、氨基比林、硝苯地平也受奥美拉唑的影响,半衰期延长,药理作用增强;铁剂的吸收依赖于胃酸的存在,奥美拉唑的抑酸作用影响铁剂的吸收;奥美拉唑造成的低酸环境,使地高辛的分解活性较低,且奥美拉唑停药后7 ～10 d胃酸分泌才恢复正常,故地高辛在奥美拉唑服药期间及停药后一段时间不宜合用。

1.口服：治疗十二指肠溃疡，20mg/次，1日1次

治疗卓-艾综合征，60mg/次，1日1次，可用至20-120mg/d(如剂量>80mg/d，应分2次给药)

治疗反流性食管炎20-60mg/d，1日1次。

2.静滴 40mg/次，8-12小时1次，用专用溶剂溶解后，再用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100ml稀释，滴注时间不少于20分钟。

三、 代谢障碍引起的肝脏疾病。最常见的也是大家最熟悉的是脂肪肝。

四、 酒精性肝病。顾名思义，这是由于过度饮酒引起的以肝细胞损害为主的肝病，严重的可发展为脂肪肝、肝硬化。

五、 药物以及其他原因引起的中毒性肝病。

六、 自身免疫性肝病。比如，红斑狼疮引起的肝炎。

七、 先天性或遗传性肝病。比如，主要以黄疸为表现的Gilbert综合征，就是一种先天性肝病。其他如多发性肝囊肿、海绵状肝血管瘤等等。

八、 肝硬化。它是各种原因长期损害肝脏后，肝脏病的晚期表现。比如肝炎后肝硬化、血吸虫病后肝硬化、酒精性肝硬化、淤血性肝硬化(多见于慢性心功能衰竭)、原发性胆汁性肝硬化等等。

1.共济失调：有人报告1例男性患者，服用OME20毫克/日，第10

日出现头晕、步态不稳等共济失调症状，停药后症状消失。

2.肌病：1例高龄十二指肠溃疡并出血的女性患者，口服OME，前

14日为40毫克/日，以后改为20毫克/日。患者出现缓慢的进行性肌

无力，站立行走困难，于用药后第31日停药，无力症状得到改善并趋

于正常。

3.眼损伤：德国报告2例使用OME致视力障碍。另有报告19例应用

OME注射剂导致不同程度的眼损伤，包括失明和其他视力障碍。

4.头痛：其发生率报道不一致，日本报告为4%。报道1例十二指

肠溃疡的男性口服OME20毫克/日，1小时后出现头痛、出汗，2小时

后减轻，4小时后消失，次日再服OME20毫克后又出现同样症状，停药

后消失。

5.血管神经性水肿：国外报告1例患溃疡性结肠炎合并胃十二指

肠溃疡的中年妇女，口服OME20毫克/日，突然出现呼吸急促、咳嗽

和喘鸣，经治疗后缓解。再次服用本品20毫克后2小时出现唇、眼睑

红斑，伴有轻度血管神经性水肿，呼吸急促，经肌注苯海拉明后缓解。

6.眩晕：据报道以OME静脉注射治疗消化性溃疡90例，连用4～5

天，2例出现眩晕，停药后消失。

7.胃肠道反应：国内用OME20毫克/日治疗消化性溃疡924例，结

果出现饱胀者占1.1%，腹泻、恶心0.1%，胀气0.2%。国外报告用O

ME20～40毫克/日治疗1369例患者(难治性消化性溃疡、反流性食道

炎、卓—艾综合征等)出现上腹痛5%，胀气4%，腹泻3%。

8.肝毒性：OME可致血清转氨酶及碱性磷酸酶一过性升高，停药

后自然降至正常。可能是对OME的一种特异反应，因此，肝功异常者

慎用。

9.胃嗜铬细胞增生和胃息肉：国外报道，在给大鼠终身吃大剂量

OME的实验中，可以见到2年后有10%～40%的大鼠胃泌酸黏膜内嗜铬

细胞显著增生，最终导致类癌形成。另一项国外报告，对11例患者口

服OME20～40毫克/日，持续12个月或更长时间，结果有4人出现多个

胃基底息肉。

10.性功能改变及男性乳房女性化：国内报告15例胃溃疡男性患

者因服OME引起勃起功能障碍。另有15例发生男子乳房女性化。

11.月经紊乱：国内报告，100例消化性溃疡患者服用OME20毫克

/日，连服28日，1例出现月经紊乱。另一报道1例服用OME13天月经

来潮，前3天量多，后一直淋漓不尽，停药后消失。

12.脱发：有人报告，一62岁男性患者，因十二指肠溃疡服OME治

疗，第7日出现脱发，后渐加重，停药2个月后消失，数月后再服OME

治疗，用药第5天后又出现脱发，停药2个月后停止脱发。

13.肾损害：国外报告1例86岁男性患者因食管炎服用OME40毫克

/日，1周后出现急性间质性肾炎，停用OME，经血液透析后恢复。

14.血液系统损害：日本报告有85万人服用OME，发现10例产生白

细胞和血小板减少。另有报告80例服OME治疗消化性溃疡连用4周，4

例白细胞数下降13%。

虽然OME不良反应报道较多，但发生率较低，故仍是治疗消化性

溃疡的常用药，但应在医生指导下应用，并密切注意不良反应的发生，

以确保用药安全。

1.不良反应及发生率与雷尼替丁相似，主要有恶心，上腹痛等。皮疹也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。

2.本品具有酶抑制作用，一些经肝脏细胞色素P450系统代谢的药物，如双香豆素、安定、苯妥英钠等，其药物半衰期可因合用本品而延长。

3.使用本品前，必须排除恶性肿瘤的可能性。因为使用本品减轻症状而使诊断延误。

4.孕妇与哺乳期妇女慎用。本品尚未用于儿童。

症状：患者出现胸闷、憋气、大汗出、面色苍白，查心率ll0次/min、律齐，心音有力，各瓣膜听诊区未闻病理性杂音，血压80/50mmHg，双肺未闻干湿性啰音。继之患者出现血压不能测及，大动脉搏动消失，意识丧失;双瞳孔等大等圆、直径2.5mm，对光反射存在;心率130次/min、律齐。

解救方法：立即予心电及血压监护。停止奥美拉唑静滴，改用5%葡萄糖注射液250ml静滴，并予肾上腺素0.5mg皮下注射，地塞米松10mg加入5%葡萄糖注射液250ml静滴，并联合去甲肾上腺素等升压治疗，2min后予肾上腺素0.5mg静推，同时配合补液、纠酸等治疗。

① 对本品过敏者禁用。

②孕妇及哺乳期妇女慎用。

③当怀疑胃溃疡时，应首先排除癌症的可能性，以免延误诊断。

④严重肝肾功能不全者慎用。