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镇静催眠药

摘要

镇静催眠药英文名是sedative-hypnotic,正常服用镇静催眠药有利人体健康. 镇静催眠药有助于避免失眠损害人体健康和正常生活。镇静催眠药是有效帮助睡眠和有效改善睡眠的良药。镇静催眠药能避免失眠对人体的严重危害,治疗失眠病,提高睡眠质量。多数镇静催眠药属于健康药品,不属于精神药品。镇静药和催眠药之间并没有明显界限,只有量的差别。小剂量的催眠药具有镇静效果。镇静药能使人安静下来。适当使用镇静药有利于病人休养。

分类

包括巴比妥类药、抗焦虑药以及其它镇静催眠药等。这些药在小剂量时产生镇静作用,中等剂量时产生催眠作用。此外,抗组胺药、抗精神病药、镇痛药以及一些中草药亦有镇静催眠作用。

巴比妥类药

为巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身无镇静催眠作用。巴比妥酸的5位碳原子上的两个氢必须由烃基(R1,R2)取代,才具有镇静催眠作用。、侧链越长(4-8个C原子),以及侧链有分枝或有不饱和键,作用加速加强而不稳定,作用越短。C2若被S取代,则作用更快、更强、更短。

巴比妥类药物作用的快慢、强弱、长短取决于脂溶性的大小。根据作用发生的快慢可分为慢效、中效、速效、超速效四类;按作用维持时间的长短可分为长时、中时、短时、超短时四类;但临床口服时,其睡眠持续时间无明显差别。

[作用] 对中枢神经系统的作用具有由量变到质变的变化。小剂量时能使过度的兴奋恢复到正常,称为镇静作用;中剂量时能诱导、加深和延长睡眠,称为催眠作用;较大剂量时能解除骨骼肌强烈的抽搐,称为抗惊厥作用;大剂量时能使意识感觉消失,但易恢复,称为麻醉作用;中毒剂量时能使机能活动停止不易恢复,称为麻痹作用。作用机理:阴断脑干网状结构上行激活系统对大脑皮质的激醒作用,抑制弥散性扩散,随药物剂量大小,抑制程度的浅深而出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉和麻痹作用。也有人认为亦具有直接抑制大脑皮质的作用。

[用途]

1、镇静:小剂量苯巴比妥(15-30mg/次,3次/日)用于焦虑、紧张甲亢高血压溃疡出血、晕车船、呕吐、麻醉前给药及加强解热镇痛药作用等。

2、催眠:睡前服司可巴比妥(0.1-0.2g/次)、异戊巴比妥(0.05-0.2g/次)等。苯巴比妥因醒后常有头昏、困倦等后遗作用而少用于催眠。

3、抗惊厥:惊厥为中枢过度兴奋引起骨骼肌强烈的不自主收缩。急救时可选作用快的异戊巴比妥钠、戊巴比妥钠、硫贲妥钠等;预防惊厥常选用作用较长的苯巴比妥钠0.1g肌注。

4、抗癫痫:苯巴比妥对癫痫大发作及癫痫持续状态有较好疗效,对精神运动性发作较差,对癫痫小发作无效。长期用服镇静量苯巴比妥可防止癫痫大发作,但有嗜睡、精神不振等副作用,不可突然停药,以免发生严重惊厥。对癫痫持续状态最好静脉给药,以迅速控制症状。

5、麻醉:硫喷妥钠静脉麻醉,用于短小手术,或作为乙醚麻醉的诱导麻醉,以缩短较长的诱导期;也可作为基础麻醉,使病人处于浅麻醉状态,以消除紧张情绪,主要用于不合作之小儿患者。

6、治疗高胆红素血症和肝内胆汁淤积性黄疸:巴比妥类药物均能诱导肝药酶生成,其中,苯巴比妥作用最强,它也能促进肝细胞葡萄糖醛酸转换酶的生成,增强葡萄糖醛酸结合血中胆红素的能力,可用于防治新生儿黄疸

[不良反应及应用注意点]

1、后遗作用:头晕、困倦等,少用于催眠,必要时可饮茶对抗;操作机械者不宜用苯巴比妥。

2、过敏反应:皮疹、药热、剥脱性皮炎等,以皮疹多见。

3、久用可产生耐受性、习惯性、成瘾性(戒断症状为失眠加重、兴奋躁动甚至惊厥)。

4、对呼吸有抑制作用。呼吸功能障碍者如肺气肿、颅脑创伤等忌用;肝、肾功能不全者慎用。

[急性中毒和解救措施]

中毒主要症状为呼吸抑制(呼吸表浅,不规则)、血压和体温下降、发绀、脊反射减弱或消失、昏睡甚至昏迷,最后因呼吸麻痹而死亡。应争取时间及早抢救:

1、解毒:(1)洗胃:中毒不久者可用1:2000~1:5000高锰酸钾溶液或5%碳酸氢钠、温热生理盐水洗胃。(2)导泻:50%硫酸钠40ml。因微量Mg2+吸收可加深中枢抑制,故忌用硫酸镁。(3)利尿:静滴10%GS加速尿,可加速药物排出;50%GS静注或甘露醇静滴控制脑水肿并加速药物排出;长效或中效类属弱酸性,中毒时可静滴碳酸氢钠或乳酸钠溶液碱化尿液,增加其水溶性,减少肾小管重吸收而促进排泄。

2、对症:(1)呼吸抑制:输氧、人工呼吸,严重者可注射美解眠或回苏灵,但须慎用,切勿过量。(2)血压偏低:输液或用新福林、阿拉明等升压药。(3)注意保温,加强护理,用抗菌药预防感染。

抗焦虑药

焦虑表现为情绪焦虑、紧张、恐惧,并伴有心悸头晕颤抖等。由于精神失常或躯体疾病引起的焦虑称为焦虑状态。只有持续性焦虑症状突出而无其它精神失常时才称为焦虑症,它是一种神经官能症。

目前认为,控制情绪活动的主要部位是大脑边缘系统(下丘脑、海马、杏仁核等),这些部位在焦虑症的发生中有着重要的作用。抗焦虑药主要选择性地抑制边缘系统的海马、杏仁核,产生抗焦虑作用。同时亦能抑制脑干网状结构,使大脑皮质的兴奋性下降,产生镇静催眠作用。还能抑制脊髓运动神经元,产生中枢性骨骼肌松驰、抗惊厥及抗癫痫作用。常分为四类:

(一)苯二氮卓类:

1、氯氮卓(利眠宁,立布龙)Chlordiazepoxide Librium:毒性小,安全范围大,久服可产生耐受性和成瘾性;突然停药可产生惊厥。

2、安定(苯甲二氮卓)Diazepam,Diapam,Valium:作用较利眠宁强5~10倍,是癫痫持续状态首选药。

3、去甲基羟基安定(舒宁)Oxepam,Oxazepam,Limbial:为安定的体内代谢物。

4、硝基安定Nitrazepam,Mogadon:过量也不会产生呼吸抑制和循环衰竭,但会产生依赖性。

5、氟硝基安定(氟硝基二氮卓)Flunitrazepam:作用较安定强10倍。

6、舒乐安定(三唑氯安定,忧虑定)Estazolam,Eurodin,Surazepam:镇静催眠作用较硝基安定强2.4~4倍。

7、氯羟安定Lorazepam

(二)丙二醇类(安宁类):

1、甲丙氨酯(眠尔通,安宁)Meprobamate,Miltowm:对癫痫小发作有效,作用时间短,大剂量停用后会产生惊厥,加剧癫痫大发作。胃肠道溃疡、低血压者慎用。

2、肌安宁(异丙基眠尔通,卡来梯)Carisoprodol:为眠尔通的衍生物。

(三)安泰乐类(二苯甲烷类):

1、安泰乐(安他乐,羟嗪)Atarax,Hydroxyzine

2、丁硫二苯胺Captodiamine

3、哌苯乙醇Piperilate。

(四)其它:

1、芬那露(氯苯甲酮)Fenarol,Chlormezanone

2、异丁嗪酒石酸盐(小儿宁)Trimeprazine Tartrate

3、三甲氧啉(三甲氧苯酰吗啡)Trimetozine,Trioxazine,Sedoxazin

4、谷维素(阿魏酸酯)Oryzanol,Gamma Oryzanol

5、太息定Benzoctamine,Tacitin

其它类镇静催眠药

1、水合氯醛(水化氯醛)Chloral Hydrate:镇静、催眠、抗惊厥作用强、快、久,无后遗作用。在肝内还原为中枢抑制作用更强的三氯乙醇。对胃肠道刺激性较强,有溃疡者忌用;大剂量可引起心、肝、肾损害、呼吸抑制、心肌收缩无力血压下降等;久服可产生耐受性和成瘾性。

2、安眠静Patrinia:为黄花龙芽根状茎和根部提取的有效成份,有显著的镇静催眠作用。

3、格鲁米特(导眠能,道力顿)Glutethimide,Doriden:作用弱、慢、短,较安全。不宜久服(有耐受性、成瘾性)。

4、甲乙哌啶酮(脑疗得,甲普龙)Noludar,Methy Prylon:安全范围大,很少产生呼吸抑制。

5、阿达林(二乙溴乙酰脲)Adalia,Carbromal:作用缓和。

6、炔己蚁胺(瓦尔米)Ethinamate,Valmid:作用快、短,特别适用于不易入睡、对巴比妥类过敏或肝病者。

7、天麻素(天麻苷)Gastrodine

8、溴化物Bormide:溴化钠、钾、胺三种,各含3%混合制成三溴合剂,可防止电解质Na+、K+平衡失调。咖啡因与溴化钠混合可制成巴氏合剂(也称溴咖合剂或健脑合剂)。久服可引起蓄积中毒、影响儿童智力发育。

临床应用

(一)镇静:常用苯巴比妥、安定等,解除精神紧张、焦虑、烦躁不安等症状。

(二)催眠:常用安定、异戊巴比妥等,对疼痛、咳嗽发热等引起的继发性失眠,应先消除病因;对头痛引起的失眠可选用颅痛定。

(三)抗惊厥:常用硫喷妥钠、苯巴比妥钠、安定、水合氯醛、硫酸镁等。小儿惊厥可选用:10%水合氯醛并用退热药;苯巴比妥钠;复方氨基比林注射液,皮下或肌注。(四)焦虑症:首选安定,口服,对急性症者,肌注或静注;对伴有明显肌肉紧张症者,可选用眠尔通;多虑平的抗焦虑作用似安定;三氟拉嗪、泰尔登因副作用较多,用时要注意。

(五)癔病:以精神症状为主者,可选用泰尔登或氯丙嗪;极度兴奋躁动者,可肌注安定或氯丙嗪、利眠宁。

(六)神经衰弱:以兴奋症状为主者可选用三溴合剂,以衰弱症状为主者可选用巴氏合剂或五味子合剂,同时酌情辅以安定等,但不宜长期使用,以免成瘾。对于头昏明显易疲劳者,可两次给予兴奋药如咖啡因、氯酯醒,或用谷氨酸钠加入葡萄糖液缓慢静注。记忆力明显减退者,服用谷氨酸或γ-氨酪酸。 身体缺乏锌、铜也是导致神经衰弱的原因之一。缺锌则影响脑细胞的能量代谢及氧化还原过程;缺铜会使神经系统的抑制过程失调而导致失眠,久之可引起神经衰弱。神经衰弱者,除常规药物治疗及加强身体锻炼外,在饮食上可适当多吃富含锌、铜的食物。含锌较丰富的食物有:牡蛎、鲱鱼,其它鱼类、瘦肉、肝肾、奶制品、苹果、核桃、花生、栗子等。含铜较丰富的食物有:乌贼、鱿鱼、蛤蜊、蚶子、河蚌、田螺、泥螺、蟹、虾、泥鳅、黄鳝、羊肉、肝肾、蘑菇、蚕豆、玉米及淡菜等。

镇静催眠药的作用

镇静催眠药的作用较广,它有较好的抗焦虑作用,可以改善紧张、焦虑、恐惧等不良情绪,因而也被称为抗焦虑药。安眠药也叫镇静催眠药,小剂量时,它具有镇静作用,当剂量增加到一定量时具有催眠作用。另外,安眠药有较强的抗惊厥作用,临床上把它作为抗癫痫药物之一,如硝基安定、氯硝安定、安定等。

镇静催眠药的不良反应

安眠药的用途很广,但它也不可避免存在某些副作用,如出现困倦、嗜睡、乏力、头晕,大剂量时可引起共济失调、暂时性的遗忘和意识障碍。严重时还可能导致昏迷、呼吸抑制。除此之外安眠药还具有易产生耐受性(较长时间使用同一种安眠药,要达到同样的效果,药物的剂量要不断地加大)和依赖性(包括精神依赖和躯体依赖,突然停药可引起戒断症状如失眠、焦虑、头痛恶心,严重时可诱发癫痫发作)的特点。 现在研究发现,安眠药还会带来情感和欲望的缺失和障碍,降低性能力,影响性功能,严重影响了正常人的幸福生活。

现代中医药在镇静催眠领域中的应用

随科学技术的发展,中医药学现代化也让中医药在人们疾病防治中大显身手,在各治疗领域发挥着重要作用。例如中医药在安神、失眠治疗领域有其独到的见解,且疗效显著。传统的以西药治疗失眠和抑郁症的方法,往往副作用大、容易上瘾。中医药具有安眠药没有的优点,即不会成瘾,也不会产生依赖性。通过科技的发展和中医药学现代化,通过精选天然名贵药材,组合治疗失眠的优秀方剂,有一大批高科技中医药成果在安神、睡眠障碍、失眠治疗领域发挥着重要作用,如九味神安胶囊、百合酸枣仁胶囊等,加之采用心理行为治疗方法,对睡眠障碍、失眠证治疗取得了十分满意的疗效。有效解决失眠,提升睡眠质量,缓解头疼、眩晕、疲惫等现象;舒解紧张、焦虑、抑郁、记忆力减退、神经衰弱等不适症状,取得了很好的效果,且无任何毒副作用和依赖性,在帮助着人们真正实现自然健康的睡眠。

中医药对健康睡眠的调理作用

大多数人服用安眠药是因为睡眠障碍。最常见的失眠原因多为精神紧张所致,如学习、工作、家庭压力。在心理咨询门诊时发现,学生在考前出现睡眠障碍的很多,家长与考生对是否服用安眠药存在矛盾心理:一方面害怕服用后白天会有困倦、嗜睡、乏力、头晕、遗忘等副作用;另一方面又害怕不服用安眠药会真的出现通宵不眠。其实,此类的问题还是比较容易解决的。

失眠最好要用中药全面调理。但一般的中药因为条件所限很难达到理论上的治疗效果,要选用经过特殊处理的高纯度的中药制剂才会有好的治疗效果,比如九味神安胶囊等。九味神安胶囊这类药物主要通过调理人身体的内在机能的神经系统,把异常的变化转变回到正常的轨道上来,在通过传导神经反射到外表现象,这样就会在一定的治疗时期内恢复病变神经,有效治疗和恢复健康自然的生理睡眠。纯中药的九味神安胶囊、百合酸枣仁胶囊除具有滋养神经,促进睡眠良好作用,还具有养颜抗衰老确切功效,安全无任何副作用,可以放心服用,深受中老年失眠患者喜爱。因为良好的养颜美容抗衰老效果,也正逐渐成为女性朋友调理睡眠,养颜美容的秘方和珍品。

中西药结合在镇静安神中的应用

服用安定类药物的失眠、睡眠障碍患者同服百合酸枣仁胶囊、九味神安胶囊等纯中药制剂会有效的提高睡眠质量,有效的解除安眠药物带来的噩梦、困倦、头疼、神志不清等症状,也会有效的帮助减少安定的依赖性、戒断症状和服用剂量。像有些患者服用氯硝安定、安定片时间长的,有明显依赖性的,可根据服用九味神安胶囊等的疗程时间长短和睡眠情况,逐步逐渐循序的减少氯硝安定和安定片的服用剂量,直至停用脱离安定类药物。

安眠药惹来的“不良效应”

自报道镇静催眠药的风险以来,国家药品不良反应监测中心一直对该类药品保持高度关注,及时跟踪国外最新的安全性信息。为了广大医护人员和患者及时了解镇静催眠药可能诱发的风险,保障临床用药安全,国家药品不良反应监测中心特通报此安全信息。

一、安眠药的基本情况

镇静催眠药是抑制中枢神经系统引起镇静和催眠作用的药物。镇静催眠药小剂量可引起镇静,使服药者处于安静和思睡状态,用于解除病人的焦虑和烦躁不安。中等剂量可引起催眠,诱导入睡,减少觉醒次数,延长睡眠时间,引起生理性的睡眠,用于失眠症的治疗。大剂量具有抗惊厥作用或麻醉作用。

镇静催眠药在缓解病人紧张、焦虑和失眠症状以及抗惊厥、抗癫痫等方面确有使用价值。但长期服用这类药物,几乎都能引起耐受性、习惯性、成瘾性,同时也存在对这类药物的滥用现象。因此应严格掌握适应证,合理用药,避免滥用。

二、镇静催眠药的异常睡眠行为风险

镇静催眠药的异常睡眠行为风险包括睡行症、梦驾症(在服用镇静催眠药后不清醒的状态下驾车,而没有任何印象)或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为,包括准备食物、进食、打电话和性交等。

美国FDA要求所有镇静催眠药生产商在药品说明书中强调此类药品的潜在风险,此次涉及说明书修改的药品包括Ambien/Ambien CR (酒石酸唑吡坦,Sanofi Aventis)、Butisol Sodium (仲丁巴比妥钠,Medpointe Pharm HLC)、Carbrital (戊巴比妥钠,Parke-Davis)、Dalmane(盐酸氟西泮,Valeant Pharm)、Doral (夸西泮,Questcor Pharms)、Halcion (三唑仑,Pharmacia & Upjohn)、Lunesta (Sepracor)、Placidyl (乙氯维诺,Abbott)、Prosom (艾司唑仑片剂,Abbott)、Restoril (替马西泮胶囊,Tyco Healthcare)、Rozerem (Takeda)、Seconal (西可巴比妥,Lilly)、Sonata (King Pharmaceuticals)。(注:上述产品中,酒石酸唑吡坦钠、盐酸氟西泮、三唑仑、艾司唑仑在我国生产上市;替马西泮在2005年被批准为临床研究的新药。)

澳大利亚TGA发布了唑吡坦安全性信息,强调服用唑吡坦可能导致神经和精神系统不良反应,包括行为和精神状态的变化以及一些奇怪的行为(如梦游或入睡时做出奇怪或潜在危险的行为);此后TGA再次发布信息称,TGA已在含唑吡坦的药品说明书中加入了黑框警告提示“唑吡坦可能与危险复杂的睡眠行为相关,包括睡行症和梦驾症,以及一些其他的离奇行为。服用唑吡坦时不能饮酒,并且在与其他中枢抑制药同时使用时需要警惕。唑吡坦限于短期使用,在严密医疗监护下最长可使用4周。”

三、国内上市的镇静催眠药的不良反应情况

我国上市的镇静催眠药品种众多,所有品种可能都会涉及异常睡眠行为的风险,仅对上述相关品种检索国家药品不良反应病例报告数据库,具体检索情况如下:

酒石酸唑吡坦主要表现为幻觉谵妄、行为紊乱、意识模糊、头晕、嗜睡、梦游症等,严重的表现为肝功能异常、精神分裂样反应等。

盐酸氟西泮主要不良反应表现为皮疹。

艾司唑仑片主要不良反应表现为口干、嗜睡、皮疹、乏力、白细胞减少、无力、共济失调、头痛、睡眠障碍、幻觉等,严重的表现为肝功能异常、溶血性黄疸、视觉异常、水疱疹、意识模糊等。

三唑仑主要不良反应表现为宿醉现象、头晕、幻觉、双硫仑样反应、记忆力降低、谵妄、药物依赖等。

典型病例:患者,男性,86岁。2型糖尿病高血压冠心病入院,因睡眠障碍, 2006年8月22日开始服用酒石酸唑吡坦片10mg。9月2日家属诉患者晚上噫语,20:50在病房摔倒,当时测血压160/90mmHg,心率84次/分,血糖3.8mmol/L,右眼眉弓处青紫肿胀,神不清,对答不切题。22:15测血糖9.5mmol/L,患者神志清,对答切题,但对经历事情无记忆。停用酒石酸唑吡坦片。9月4日再次给酒石酸唑吡坦片,9月7日晚又发生梦游,事后无记忆,当时血压160/90mmHg,心率84次/分,血糖5.4mmol/L,停用酒石酸唑吡坦片。

四、建议

鉴于镇静催眠药可能存在的上述风险,医护人员应指导患者正确用药,治疗应本着最短疗程和最小剂量的原则,并建议患者不要与酒精和/或其他中枢神经系统抑制药物同时服用。

患者应遵循医生和药师建议,并严格按照说明书服用药品。

尽管所有的镇静催眠药都存在这类风险,但风险出现的概率却不相同。建议企业通过临床试验研究各类药品导致梦驾症和其他复杂行为的发生率,并加强对镇静催眠药品不良反应的监测工作,及时报告不良反应信息。

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