什么是尖锐湿疣
本病又称尖圭湿疣、生殖器疣或性病疣。是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的一种性传播疾病。HPV有多种类型，引起本病的主要类型为HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等，其中HPV16和18型长期感染可能与女性宫颈癌的发生有关。
【病原学】
HPV在皮肤上引起疣赘、在咽部、肛周、生殖器粘膜上形成增殖性病变，其病毒型为小型DNA病毒。感染HPV发生病变多数属于良性，能自行消退，但也有恶化病例。如肛周、生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的报道。还有罕见的遗传性皮肤疾患、疣赘状表皮发育异常症(EV)续发的皮肤癌等，在癌细胞中检出HPV。
HPV为乳多空病毒科A属成员，病毒颗粒直径50-55nm无被膜的正20面体构成的病毒壳体，具有7900碱基对的环状双链DNA组成，电镜下病毒颗粒的大小、形态与口多瘤病毒极为相似。乳头瘤病毒(PV)具有种属特异性，HPV尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖。
病毒的结构蛋白组成：85%的PV颗粒，经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS——PAGE)可确定病毒有主要衣壳蛋白、分子量为56.000;次要衣壳蛋白，分子量迁移于76.000处，发现4种细胞组蛋白与病毒DNA相关。
所有HPV病毒的基因组结构相似，根据在严格条件下进行DNA杂交的程序可确定病毒的型和亚型，不同的HPV型DNA与其他类型病毒DNA仅50%出现交叉杂交，迄今已发现60多种HPV类型，随着研究的深入，将会鉴定出更多HPV新的类型。
【发病机理】
尖锐湿疣的HPV感染通过性接触传播，接触部位的小创伤可促进感染，三种鳞状上皮(皮肤、粘膜、化生的)对HPV感染都敏感。每一型HPV与特殊的临床损害有关，且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位。当含有比较大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白碎片进入易感上皮裂隙中时，感染就可能产生，它可因直接接触或少见的自动接种或经污染的内裤、浴盆、浴巾、便盆感染。
病毒感染人体后，可潜伏在基底角朊细胞间，在表皮细胞层复制，HPV侵入细胞核，引起细胞迅速分裂，同时伴随病毒颗粒的繁殖与播散，形成特征性的乳头瘤。晚期基因表达结构多肽，即出现结构蛋白装配颗粒，病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内，在表皮的颗粒层出现凹空细胞增多，组织学上正常的上皮细胞也有HPV，治疗后残余的DNA常可导致疾病的复发。
宿主对HPV感染引起的免疫应答，包括细胞免疫与体液免疫两个方面。
一、细胞免疫
人体细胞免疫状态是影响CA发生、转归的重要基础之一。细胞免疫比体液免疫更为重要。临床上伴细胞免疫缺陷的尖锐湿疣患者皮疹常持续不退，其外周血中抑制性T细胞数增多NK细胞功能低下，r-干扰素和白细胞介素2产生减少，而消退疣皮损中常常出现活化T细胞和NK细胞的浸润，部分角朊细胞HLA-DR阳性。
免疫抑制或免疫缺陷时，生殖器HPV感染和HPV相关疾病的发生率均增加。尖锐湿疣中辅助性T细胞耗竭，CD4/CD8比值倒置，其值<1。在CA病人的外周血中，发现抑制/细胞毒性T细胞百分率显著增高，辅助/诱导性T细胞的比值和辅助/抑制T细胞比值均降低。宫颈CA和宫颈上皮内瘤样病变(CIN)病损中朗格罕细胞明显减少。CA中NK细胞 产生r-干扰素和白介素-2减少。鲍温样丘疹病和肛门生殖器癌者中NK细胞对含有HPV-16的角朊细胞的溶解活性下降，可能是对疾病特异性靶细胞的识别缺陷所致，宫颈CA的角朊细胞不表达MHCⅡ型抗原(HLA-DR)，无此抗原提呈功能可以破坏免疫监视作用。
二、体液免疫
目前血清学检测结果显示：①抗晚期蛋白抗体产生率为25%-65%，较抗早期蛋白抗体产生率高;②检测出的HPV抗体似有型特异性，无交叉反应;③抗HPV-16E7抗体与宫颈癌的存在有密切关系;④抗HPV-16E4抗体也是发生宫颈癌、复发或近期HPV感染的标志;⑤估计成人和儿童产生IgG抗体的阳性率相同，不同型别阳性率在10%-75%之间;⑥已证明HPV-16或18型肿瘤抗体阳性患者中，仅50%-70%可检出该抗体。
三、尖锐湿疣自然消退
对CA自然消退尚无系统评估，然而以安慰剂对照研究发现其自然消退率在0%，17%、18%和69%之间，CA消退或治愈后，仍有45%患者存在潜伏感染，其中67%患者复发。
【流行病学】
一、流行情况
尖锐湿疣为人类乳头瘤病毒所引起。目前一致认为此病在增多，成为STDS中的最常见疾病，在年轻成人中患病率可达0.5%-1%。英国尖锐湿疣发病率从1970年的30/10万增到1988年的260/10万，几乎增加了8倍，美国此病发病率从1966年到1984年增加了6倍。和艾滋病相似，有症状的尖锐湿疣仅代表感染者的“冰山”之顶，所以如考虑亚临床感染在内，人类乳头瘤病毒感染可能是发病率占第一位的性病。
二、感染途径
此感染的传播方式包括直接与间接传播，但以性接触最为常见，而且越是近期损害越有传染性，一次性接触估计有50%被传染的可能性;其次为直接非性接触，如自体传染以及新生儿经产道受染;再其次为间接接触，通过污染传染、推测有可能，但因此病病毒尚不能培养，未能证实。
(1)直接性接触传染 这是主要的传播途径。据研究有2/3与尖锐湿疣患者有性接触的人可发生本病。病期平均在3个半月时传染性最强，故在性混乱者中最易感染本病。通常通过不洁性交，经受损的皮肤和粘膜感染。调查资料表明，尖锐疣湿就多发生于20-30岁的青年人，而这些病人中，多数有婚外不洁的性乱史
(2)母婴传染 婴幼儿尖锐湿疣或喉乳头瘤病和儿童的尖锐湿疣，可能是分娩过程中胎儿经过感染HPV的产道或在出生后与母亲密切接触而感染的。
(3)间接物体传染 可通过日常生活用品如内裤、浴盆、浴巾传染。如果女性穿着尼龙内裤，又不注意清洁外阴，霉菌或滴虫性阴道炎便容易发生，或出现其他感染所致的白带增多等情况时，局部的浸渍、潮湿便为乳头瘤病毒的接种，滋生繁衍提供了有利条件。
三、尖锐湿疣发生的危险因素
(一)性行为：性伴数及过早性交是造成发生HPV感染的因素。
(二)免疫抑制：HPV感染和与HPV有关的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并发症。肾异体移植者中患CA的危险性增加。
(三)HIV感染：HIV阳性发生HPV感染及HPV相关肿瘤的机率增加。
(四)年龄，妊娠：在妇科涂片中检测HPV高峰流行率的年龄为20-40岁，随着年龄增加，流行率稳步下降;妊娠期间的HPV检出率高，产后HPV检出率下降。
【临床表现】
潜伏期3周到8个月，平均3个月，多见于性活跃的青、中年男女，发病高峰年龄为20-25岁，病程平均在3-5个月的男女患者，在性接触后不久即发病，而病程平均12个月的男性患者，其性接触者可不发病。多数患者一般无症状。损害大小及形状不等。可仅为数个，亦可为多数针头样大的损害：在阴肛部可长成大的肿瘤样物，有压迫感;有恶臭味;有时小的湿疣可出现阴部痛痒不适，病人可出现尿血和排尿困难;直肠内尖锐湿疣可发生疼痛、便血，而直肠内大的湿疣则可引起里急后重感。
男性患者好发于包皮系带、冠状沟、包皮、尿道、阴茎、肛门周围和阴囊。病初为淡红或污红色粟状大小赘生物，性质柔软，顶端稍尖，逐渐长大或增多。可发展成乳头状或囊状，基底稍宽或有带，表面有颗粒。在肛门部常增大，状如菜花，表面湿润或有出血，在颗粒间常积存有脓液，散发恶臭气味，搔抓后可继发感染。位于湿度较低干燥部位的生殖器疣，损害常小而呈扁平疣状。位于湿热湿润部位的疣常表现为丝状或乳头瘤状，易融合成大的团块。有严重肝病的患者湿疣可增大。妊娠可使湿疣复发或生长加快。
亚临床感染是指临床上肉眼不能辨认的病变，但用3%-5%醋酸液局部外涂或湿敷5-10分钟可在HPV感染区域发白，即所谓“醋酸白现象”。
HPV感染和肿瘤的发生：
(一)HPV与皮肤肿瘤的发生有关
它在皮肤癌和其他解剖部位的肿瘤似乎起决定作用。口腔良性赘生物和癌前病变，皮肤鳞状细胞癌组织中可发现HPV-11、16、18型DNA，曾报道喉部HPV-6乳头瘤恶变成喉癌，皮肤疣状表皮发育不良(EV)是HPV潜在致癌作用的证据，EV皮损中发现多种HPV型DNA，并在患者皮肤鳞状细胞癌中检出HPV-5、8、14、17及20型，皮肤鳞状细胞癌似乎是由先已存在的病毒性损害恶变而来。
(二)尖锐湿疣与肛门生殖器癌
生殖器癌与HPV类型有一定的关系。利用DNA杂交技术发现生殖器癌组织中存在HPV-6、11、16、18型等。
1.宫颈癌：根据HPV与宫颈癌的关系，可将其分为两大类型：低危型主要指HPV-6、11型，高危型是指HPV-16、18型，Gissmann等观察到在侵袭性宫颈癌中，有57.4%患者存在着HPV-16、18型，其他学者也有相同发现。还有人从侵袭性宫颈癌中分离出HPV-33和35型。
2.皮肤鳞状细胞癌(SCC)：HPV感染而发生的CA也可能是癌前损害，并可发展成肛门生殖器SCC，这表明HPV是女阴、阴茎及肛门生殖器SCC的重要因素。CA，巨大CA和疣状SCC组成一个生殖器癌前病变和癌的损害病谱，有些部位生殖器癌病例在其周围皮肤有CA存在，有时肉眼见为典型的CA，但组织学检查中发现SCC的孤立病灶。
3.鲍温样丘疹病：常见于阴茎、女阴或肛门周围，曾在皮损内发现HPV-16型DNA。
【诊断】
1.不洁性交史。
2.典型皮损为生殖器或肛周等潮湿部位出现丘疹，乳头状、菜花状或鸡冠状肉质赘生物，表面粗糙角化。
3.醋酸白试验阳性，病理切片可见角化不良及凹空细胞。
4.核酸杂交可检出HPV-DNA相关序列，PCR检测可见特异性HPV-DNA扩增区带。
【鉴别诊断】
1.生殖器鳞癌;多见于40岁以上或老年人，皮损向下浸润，发生溃疡，组织病理有特征性改变。
2.扁平湿疣：为多个湿丘疹融合成片状的皮损，多见于肛周，皮损处可查到梅毒螺旋体，梅毒血清试验呈阳性反应。
3.珍珠状阴茎丘疹病：为沿冠状沟排列，针头及粟粒大小的皮色或淡粉红色丘疹。组织病理无凹空细胞。
4.假性湿疣;损害为局限于小阴唇的粟粒大呈鱼卵状淡红色小丘疹或绒毛状改变，皮损表面光滑，醋酸白试验阴性，病理上无具有诊断意义的凹空细胞。
5.鲍温样丘疹病;为棕红色或色素性小丘疹，组织病理可见异型鳞状细胞及类似原位癌的组织象。
女性假性湿疣-本病常易误诊为尖锐湿疣，诊断时宜慎重。此病为一良性乳头瘤病，不属于性传播疾病，无传染性，在20～30 岁妇女的小阴唇内侧见多数1-2 mm光滑丘疹，群集但不互相融合，似鱼子状或小息肉状，有时痒，可能由于生理变异或阴道白色念珠菌致使白带增多刺激所致。
【治疗措施】
首先：SYRY-88通过和疱疹病毒的竞争，消耗掉疱疹病毒复制所需要的聚合酶，从而使疱疹病毒失去繁衍所需要的基础物质，让疱疹病毒在身体里无法复制最终彻底死亡。
其次，SYRY-88不仅具有良好的长期疗效和安全性，更拥有卓越的抗耐药的特点。全球18000多例生殖器患者的临床研究结果表明：SYRY-88可快速有效杀灭病毒，治疗15天后血清中病毒数量下降约1万倍，从而显著改善肝脏组织学、生化学、血清学等各项关键指标。除此以外，SYRY-88长期治疗的疗效还会逐渐递增，连续治疗1-2个月后，约99%的患者血清中已无法检测到疱疹湿疣病毒DNA(脱氧核糖核酸)。另外，SYRY-88长期治疗安全性良好，无不良事件发生,对人体无副作用。
SYRY-88治疗疱疹湿疣时，耐药现象罕见且出现时间晚，长期治疗的疗效不再受到病毒耐药问题的困扰，使医患双方治疗更有信心。再有，Annlic安立克与其他抗病毒药物不存在交叉耐药，也就是说，即使少数患者长期服用大量抗病毒药物,安立克对其依然有绝对的疗效。
第三，Annlic安立克对各类疱疹病毒，湿疣患者，包括和生殖器疱疹和单纯疱疹的患者、初治患者和再治患者以及阿昔洛韦类耐药患者都有作用。安立克的这些特点可帮助患者实现慢性生殖病毒感染的治疗目标，从而成为慢性生殖病毒感染一线抗病毒治疗的全新选择。
第四个特点是SYRY-88使用简便，只要一喷。
抗疱疹、湿疣药物种类繁多，治疗机理各不相同，使用不当反会加重肝脏负担，因此应该选择性应用。在应用抗病毒药的同时，还应注意查明导致肝，肾功能不良的副作用，标本兼治，才能达到保护身体健康、清除体内病毒的目的。
尖锐湿疣治疗原则
尽管目前有较多的方法可以去除尖锐湿疣损害，但还没有一种十分理想的疗法去除HPV。初步研究认为一种理想的治疗HPV感染或尖锐湿疣的方法就是要通过诱导局部炎症反应及细胞因子的产生，或用合适的抗原进行免疫，或使表皮内的HPV抗原暴露于真皮内的免疫系统，从而诱导出特异性针对HPV的细胞免疫应答，发挥机体完整的免疫应答功能以消除HPV或尖锐湿疣病变组织。但一些研究表明HPV与其他病毒不同的是在其感染上皮细胞后只能刺激机体产生一种相对较弱的免疫应答。
这主要与以下因素有关：
①HPV不能溶解被其感染的细胞，极少有病毒蛋白释放出来，故不发生免疫应答，局部也不产生细胞因子;
②HPV无系统感染相，极少有机会发生抗原呈递;
③HPV所含蛋白较少，其中大部分可以“模拟”机体自身的非免疫原性蛋白;
④休止期皮肤具有较强的抗炎作用，此时T细胞处于无功能状态，所产生的细胞因子也主要是下调免疫应答并抑制T细胞的功能。由此可见，要想提高对尖锐湿疣的疗效或去除HPV感染尚有许多工作要做。
尖锐湿疣的治疗原则主要有3个方面：
①直接破坏并清除尖锐湿疣组织，所采用的方法有外用疗法如外用药物疗法，或采用冷冻疗法、激光疗法等物理疗法;
②反复用药等涂擦尖锐湿疣损害和损伤其表皮，使表皮内的HPV抗原暴露于真皮内的免疫系统，从而建立和发挥完整的免疫功能，以清除疣组织;
③提高患者机体全身性和局部性免疫力，提高患者机体抗HPV感染的能力，所采用的方法是全身性或局部性免疫疗法等内用药物疗法。总的来说目前治疗尖锐湿疣仍以外用疗法直接去除尖锐湿疣损害为主要治疗方法，内用疗法为辅助治疗方法。消除疣体，却不能消除亚临床感染，故而极易复发。
如何自查尖锐湿疣
男性好发于、龟头、、包皮系带、腹股沟、肛门和直肠等处。而阴茎疣通常发生于外伤的皮肤表面，尿道内也可发生尖锐湿疣，但多见于尿道口，偶可发生于膀胱内，尤其包皮过长的病人更易患病。
多发生于青年人。病程进展缓慢，病人多在无意中发现生殖器处长一无痛性疣状物，其潜伏期平均为3个月。
尖锐湿疣患者皮损初期为小的淡红色丘疹，后逐渐长大，表面呈凹凸不平的柔软乳头样病变，有的呈菜花状，根部可有蒂，表面湿润呈污灰色，时间较久者表面可有糜烂渗液，时有痒感而搔抓，可继发细菌性感染，表面出现脓性分泌物，有臭味和疼痛。
男性好发于、龟头、、包皮系带、腹股沟、肛门和直肠等处。而阴茎疣通常发生于外伤的皮肤表面，尿道内也可发生尖锐湿疣，但多见于尿道口，偶可发生于膀胱内，尤其包皮过长的病人更易患病。
