HER2阳性乳腺癌靶向治疗

　　HER2是乳腺癌的主要致病相关基因,20%~30%的乳腺癌患者存在HER2过度表达。Slamon等在1987年Science杂志发表的文章中认为,HER2基因扩增是乳腺癌预后差的独立评估因子,不论淋巴结是否阳性, HER2阳性的乳腺癌患者术后复发风险远高于其他人群。2005年St Gallen指南已将HER2作为重要的乳腺癌预后风险判断指标,并建议对所有初诊乳腺癌患者常规检测HER2(图1)。 　　曲妥珠单抗(赫赛汀?誖)问世以来,赫赛汀与紫杉类的联合方案已成为HER2阳性转移性乳腺癌患者标准的一线治疗方案 [医学教育网整理发布]。Papaldo等在2006年Annals of Oncology上发表的赫赛汀联合长春瑞滨研究中认为, HER2阳性转移性乳腺癌患者经赫赛汀治疗后预后明显改善,甚至超过HER2阴性患者。2000年2月开始陆续启动了赫赛汀用于HER2阳性早期乳腺癌患者辅助治疗的3项大型临床试验NSABP B-31、NCCTG N9831和HERA试验。2005年在全球ASCO年会上公布的临床研究结果显示, 赫赛汀辅助治疗明显降低HER2阳性早期乳腺癌患者复发风险,为近年来乳腺癌治疗最令人兴奋的突破。 　　NSABP B-31和NCCTG N9831研究共入组患者5535例,联合分析显示,赫赛汀联合紫杉醇组患者复发风险较单纯化疗组下降52%(P<0.0001),死亡风险下降33%(P<0.05),目前中位随访时间2年,第4年时的无病生存(DFS)差值预计将达到18%;研究者还对赫赛汀与紫杉醇的给药顺序进行了评估。结果显示,赫赛汀与紫杉醇联合应用比二者序贯应用使复发风险降低了36%(P<0.05)。HERA研究入组的病例数达5102例,包括中国八家中心入组的176例患者。2005年HERA研究中期报告显示,治疗1年时,赫赛汀治疗组与对照组相比复发风险降低46%(P<0.001),远处转移风险下降51%(P<0.001); 2006年ASCO年会上中位随访23个月的最新数据表明,赫赛汀辅助治疗的患者死亡风险(RR为0.66,P=0.0115)和复发风险(RR为0.64,P<0.0001)均显著降低。由于HERA研究所显示的赫赛汀的优异疗效,2006年5月24日欧盟正式批准赫赛汀用于早期乳腺癌辅助治疗。图2所列为乳腺癌不同辅助治疗方案降低复发风险的比较。 摘自： 医 学教 育网www.med66.com 　　2006年NCCN指南建议: 　　◆HER2 阳性 (IHC 3+或FISH + ),淋巴结阳性的乳腺癌病人都需考虑含赫赛汀的辅助治疗方案(一级循证医学数据支持); 　　◆HER2阳性,淋巴结阴性,肿瘤≥1 cm的乳腺癌病人,赫赛汀可以在多柔比星+环磷酰胺联合方案(AC)序贯紫杉醇的辅助治疗方案中与紫杉醇联合使用或在辅助化疗完成后序贯使用(一级循证医学数据支持) 　　◆考虑到心脏不良反应事件,不建议赫赛汀辅助治疗时与AC方案联用; 　　◆赫赛汀辅助治疗的疗程为1年,建议定期进行心功能检查; 　　◆赫赛汀辅助治疗可以选用每周治疗或3周治疗方案。